【終了】ゲノム編集技術を活用した異種キメラブタの開発

  近年、胚盤胞補完法（blastocyst complementation）を用いて多能性幹細胞由来の臓器を作製する研究が進展しており、その臓器を用いた疾患メカニズムの解明、創薬、さらに移植医療への展開が期待できる成果が得られつつある。この胚盤胞補完法は，特定の臓器を欠損する遺伝子変異を持つ胚盤胞に多能性幹細胞等を注入することで，注入した幹細胞に由来する臓器を持つキメラ動物を作出する技術である。しかしながら、マウス-ラット異種間キメラによる多能性幹細胞由来臓器の作出は可能であるものの、ブタ-ヒト異種間等の系統的に遠位の組み合わせによる臓器作出には壁があり成功するには至っていない。これまで我々のグループは、CRISPR-Cas9を用いて受精卵の段階でブタの遺伝情報を簡便に書き換えるゲノム編集法（GEEP法）を用い、Pancreas duodenum homeobox 1(PDX1)遺伝子をノックアウトした膵臓組織の欠損および形成不全を示すブタの作製に成功した。本研究は、GEEP法によりPDX1遺伝子をノックアウトしたブタ胚を作成し、ブタおよびサルiPS細胞を注入後レシピエント雌に移植することにより、そのキメラ形成能を評価するとともに、同種および異種による幹細胞由来の組織・臓器の作製を目指す。

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