【終了】実用化を目指した脂質代謝異常症に対する新規予防・治療法開発

脂質（リン脂質及びスフィンゴ糖脂質）は、エネルギー源や細胞膜の主要成分であるのみならず、脂質メディエーターとして多様な生理活性を有する重要な生体物質である。またその代謝系バランスの破綻は多岐に渡る疾患の要因となる。本研究クラスターでは、遺伝性脂質代謝異常症患者由来、または脂質代謝酵素の遺伝子改変ヒト培養細胞や疾患モデルマウスを用い、国内外研究機関と連携して脂質メタボロームの変動解析を行い、代謝酵素欠損による脂質蓄積や異常脂質の生成に基く難治性疾患の分子病態や発症機構を解明する。またこれまで代表者の伊藤と参画者の辻が明らかにしてきた、脳内GM2ガングリオシド蓄積症の病態マーカーLysoGM2や治療用高機能型酵素遺伝子に関する知見や、大高・重永が全合成に成功したGM2活性化タンパクを利用し、新規治療法（酵素補充療法や遺伝子治療法）を開発し、知財化する。また生物資源産業学研究部の山本は、ホスホリパーゼファミリーの遺伝子破壊により脂質代謝異常に基く新規皮膚疾患マウスモデルを作製し、同疾患に有効な微生物由来酵素や新規生理活性脂質を発見している。本研究では、山本と他の研究者が連携し、微生物由来酵素の大量発現系の構築や生理活性脂質誘導体の化学合成を行い、新規予防法や治療法開発を行う。これらの研究者らがコアとなり、学外研究機関や製薬企業と、脂質代謝異常症に対する機能的な創薬プラットフォームを構築する。