【終了】細胞内Zn2+動態を制御する化合物の開発 ― 生物資源の活用

細胞内カルシウムイオン（Ca2+）と活性酸素が各種疾病（又は細胞死）に結び付けられたように、細胞内亜鉛イオン（Zn2+）も各種疾病に結び付けられることは容易に予想されたことである。実際、細胞内Ca2+の生理的・病理的役割についての研究がほぼ尽くされた時期から、細胞内シグナルとしてZn2+の役割、細胞膜・細胞内小器官膜のZn2+輸送体（又はチャネル）の分子生物学的研究が進み始めた。また、細胞内Zn2+動態の異常（細胞内Zn2+恒常性の破綻）を各種疾患に結び付ける研究も増えてきた。さて、私どもは化学物質の細胞毒性に細胞内Zn2+が関与していることを過去10年間に20編以上の論文で報告している。当たり前のことであるが、細胞内Ca2+濃度の持続的上昇が細胞死に繋がるように、ある種の化学物質による細胞死で細胞内Zn2+濃度上昇が関係していることが明らかになっている。細胞内Ca2+濃度上昇を抑える「カルシウム拮抗薬」は20世紀だけでも上市された化合物が300を超えるヒット医薬品である。よって、細胞内Zn2+濃度を低下させる（又は細胞内Zn2+濃度上昇を抑える）化合物は将来的に何らかの疾病の予防・治療に寄与する。よって、先回りの開発を行う。今回、生物資源産業学・理工学研究部の特徴を生かし、生物資源由来の化合物に焦点を当て、スクリーニング・作用機序解析を行い、細胞毒性を有さない「細胞内Zn2+動態を制御する」化合物を開発する。但し、実験が進まなければ、合成化合物も用いる。