【終了】【融合】統合的がん創薬研究クラスター

　がんは複数のゲノム・エピゲノム異常の蓄積によって多段階に発生、進展する。しかし、各異常がおのおのどのように関与して悪性化するかは不明である。本研究では、オミックス解析・分子イメージングを通じて、発がん進展の各過程に関与する異常遺伝子やその遺伝子産物を同定し、それらの分子間コミュニケーションを通じた悪性進展化機構の解明、さらに、タンパク相互作用を標的とした中分子創薬展開を目指す。代表者は、「がん抑制因子」の脱リン酸化を介した不活化機構を新たに発見し、現在、中分子であるペプチド(ERAP)によるタンパク相互作用阻害を通じた抑制因子活性化を利用した創薬に着手している。本研究では、代表者である片桐・吉丸・松下においては、新たに発見した脱リン酸化により不活化する新規がん抑制因子の同定およびがん化進展における役割解明を進める。佐々木・坂根においては、がん浸潤・転移過程に関連する分子､特に低分子量GTPaseに焦点を絞った機能解析を進める。各班員が解析した分子間のコミュニケーションを証明することで、多段階の悪性化の分子機構の全容の統合的な解明を目指す。さらに、創薬の観点から、中分子創薬研究クラスター（旧大高班）」である大高、重永、南川、石田、小暮において、これまで進めてきたERAPおよび新規相互作用阻害ペプチドの創薬展開を進める。本研究の特筆すべき点は、「神戸大学医学研究科との卓越大学院構想に基づいて進めることや医薬基盤研・国立がん研究センター・愛知県がんセンターとの異分野融合の観点からの共同研究を推進する点にあり、本研究クラスターを中心に多施設多領域連携体制を確立し、多段階発がん機構の解明と新たながん創薬を進める。

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