【終了】脳虚血後の海馬神経変性に伴った脳機能障害に対する薬物療法の開発

大脳辺縁系の一部である海馬は、記憶･学習などの高次認知機能や情動制御に関わる重要な脳領域であるが、一過性脳虚血後に遅発性神経細胞死が起こる脆弱性を示す。特に CA1 領域の脆弱性はよく知られているが、私たちはラットの虚血モデルにおいて、歯状回領域でも遅発性の神経細胞死が起き、同時にうつ病の病態であるアンヘドニアが悪化することや、それらが抗うつ薬投与によって改善することを示した。海馬機能はループ回路を経て発現することから、一過性脳虚血後の抗うつ薬投与が、神経保護・分化･再生機構を介して、海馬機能の改善･治療効果をもたらす可能性が強く示唆される。本研究は、脳梗塞後の海馬損傷に伴った脳機能障害に対する特異的な新規薬物療法開発を目的として、ラットモデルによる前臨床研究（行動薬理学･イメージング・生化学・組織化学的手法による病態解析と薬物療法研究）から、ヒト臨床研究への展開を目指す。