【終了】細胞内代謝に焦点をあてたシェーグレン症候群の新規治療薬の開発

   シェーグレン症候群（SS）は、ドライアイ、ドライマウスを主症状とする自己免疫疾患で、病理組織像において、涙腺および唾液腺特異的に、導管周囲に著明なリンパ球浸潤を認める。浸潤するリンパ球の主体は活性化した自己反応性T細胞であり、これらの免疫反応により外分泌機能が傷害される。これまでに、SSの治療法として自己反応性T細胞の活性化を抑制する方法が模索されてきたが、治療への応用には至っていない。 本研究では細胞内代謝という新たな視点からSSの発症機序の解明および治療法の構築を試みる。
   細胞内代謝の変化が細胞の機能と連動するという、「細胞代謝‐機能連関」は、ワールブルグ効果として癌細胞において知られている。免疫細胞も癌細胞と同様、外部刺激に伴いエネルギー代謝が激しく変動することが予想されるため、ごく最近になって免疫細胞における「細胞代謝‐機能連関」が注目を浴びている。しかしながら、この分野は未開拓であり詳細は未だ不明である。
   本研究はSSの発症メカニズムを「細胞代謝‐機能連関」の視点から探るべく、疾患特異的なT細胞の細胞内代謝システムを解明する。その結果に基づき、自己反応性T細胞の細胞内代謝を正常なT細胞の代謝にシフトさせることで、T細胞の活性化を抑え、病態の発症あるいは増悪を抑制する。結果によっては、癌細胞のエネルギー代謝に関する蓄積された知見を参考にできる可能性があり、研究遂行の見通しは明るいものと考える。